公元537年2月，贝利撒留在罗马遭遇了围困，东哥特人新国王维提斯率15万骑兵屯兵罗马城下，将贝利撒留大军围困城中达一年之久。后因东哥特人粮草不继，士气下降，加上查士丁尼援军的到来，贝利撒留才解困。
公元539年，贝利撒留率军围攻东哥特首都拉文那，城中守军苦战六个月，拼死抵抗，表现了英勇不屈的英雄气概。直至公元532年，东罗马军队才平定了东哥特人国王托提拉率领的反罗马大军。公元554年，又灭其余部，将法兰克人驱逐到阿尔卑斯山以北。
公元554年，查士丁尼借西班牙的西哥特王国发生内战之机，出兵西哥特占领西班牙东南部。此外，查士丁尼大军还占领了地中海上的科西嘉岛、撒丁岛及巴利阿里群岛。
查士丁尼的侵略战争，使被征服地区人民及东罗马国内原有的奴隶、隶农及手工业者处境更加悲惨。公元565年，查士丁尼去世。不久，东罗马帝国被征服的地区大都丧失。
